Immunité innée et adaptative – fiche PASS (lymphocytes B et T, CMH)

Résumé du cours

L’essentiel

• Deux grands types d’immunité : innée (rapide, non spécifique) et adaptative (spécifique, mémoire).
• L’immunité innée repose sur les barrières, la phagocytose, le système du complément et l’inflammation.
• L’immunité adaptative met en jeu les lymphocytes B (anticorps) et T (cytotoxicité, aide, régulation).
• La présentation de l’antigène se fait via les CMH I (LT CD8+) et CMH II (LT CD4+).
• La réponse primaire est lente, la réponse secondaire est rapide et intense grâce à la mémoire immunitaire.
• Coopération permanente innée/adaptative : l’innée active l’adaptative, l’adaptative renforce l’innée.

Immunité innée : généralités et barrières

Caractéristiques générales

• Réponse rapide (minutes à heures), présente dès la naissance.
• Non spécifique d’un antigène unique : reconnaissance de motifs conservés (PAMP, DAMP).
• Absence de mémoire spécifique (réponse similaire à chaque exposition).
• Même réponse à un même agent quel que soit le nombre d’expositions.

Barrières physiques, chimiques et biologiques

• Barrières mécaniques : peau, muqueuses, épithéliums serrés, mucus, mouvement ciliaire, flux (urines, larmes).
• Barrières chimiques : pH acide (estomac, peau), enzymes (lysozyme des larmes/salive), peptides antimicrobiens.
• Barrières biologiques : microbiote commensal qui concurrence les pathogènes.
• Intégrité de ces barrières = première ligne de défense contre l’infection.

Cellules de l’immunité innée

Principales cellules

• Polynucléaires neutrophiles : premiers recrutés, phagocytent et détruisent les bactéries, vie courte.
• Monocytes/macrophages : phagocytose, production de cytokines, présentation d’antigènes (CPA).
• Cellules dendritiques : principales cellules présentatrices d’antigènes (CPA) professionnelles, lien innée/adaptative.
• Cellules NK (Natural Killer) : tuent les cellules infectées ou tumorales, indépendamment du TCR ou des anticorps.
• Autres : éosinophiles (parasites, allergies), basophiles et mastocytes (médiateurs de l’inflammation).

Récepteurs de reconnaissance (PRR)

• PRR (Pattern Recognition Receptors) reconnaissent les PAMP (Pathogen-Associated Molecular Patterns).
• Exemples : TLR (Toll-like receptors), NOD-like receptors, récepteurs de la mannose.
• Localisation : membrane plasmique, endosomes, cytosol.
• Activation des PRR → production de cytokines pro-inflammatoires, chimiokines et induction de l’inflammation.

Système du complément

Voies d’activation

• Ensemble de protéines plasmatiques circulantes, activées en cascade.
• Trois voies principales d’activation menant à C3 convertase :
• Voie classique : déclenchée par les complexes antigène–anticorps (IgG ou IgM).
• Voie alterne : activée directement par certaines surfaces microbiennes.
• Voie des lectines : via la mannose-binding lectin (MBL) fixée sur les microbes.

Fonctions effectrices

• Opsonisation (C3b) : favorise la phagocytose en marquant les pathogènes.
• Chimiotactisme (C3a, C5a) : recrutement de cellules inflammatoires (neutrophiles, monocytes).
• Lyse cellulaire : formation du complexe d’attaque membranaire (CAM) (C5b–C9) → perforation membrane.
• Rôle important dans l’élimination des complexes immuns.

Inflammation

Étapes classiques

• Déclenchée par infection, traumatisme ou nécrose cellulaire.
• Signes cardinaux : rougeur, chaleur, douleur, tuméfaction, parfois perte de fonction.
• Étapes :
• Vasodilatation locale (augmentation du flux sanguin).
• Augmentation de la perméabilité vasculaire (extravasation de protéines plasmatiques).
• Recrutement de leucocytes (neutrophiles puis monocytes) via chimiotactisme.

Médiateurs

• Cytokines pro-inflammatoires : TNF-α, IL-1, IL-6, produites par macrophages et autres cellules.
• Chimiokines : attirent spécifiquement certains leucocytes.
• Médiateurs lipidiques : prostaglandines, leucotriènes.
• Complément (C3a, C5a), histamine (mastocytes) participent également.

Immunité adaptative : généralités

Caractéristiques

• Spécificité : reconnaissance d’épitopes antigéniques par des récepteurs uniques (TCR, BCR).
• Diversité : immense répertoire de récepteurs grâce à la réarrangement des gènes des immunoglobulines/TCR.
• Mémoire : réponse plus rapide et intense lors des expositions ultérieures.
• Distinction du soi et du non-soi (tolérance immunologique).

Deux grands bras

• Immunité humorale : médiée par les anticorps (immunoglobulines) produits par les lymphocytes B/plasmocytes.
• Immunité cellulaire : assurée principalement par les lymphocytes T CD4+ (auxiliaires) et CD8+ (cytotoxiques).

Présentation de l’antigène et CMH

Complexe majeur d’histocompatibilité (CMH/HLA)

• Ensemble de molécules codées par un locus très polymorphe.
• Deux classes principales : CMH de classe I et CMH de classe II.
• Présentent les peptides antigéniques aux lymphocytes T.

CMH de classe I

• Exprimé par quasiment toutes les cellules nucléées de l’organisme.
• Présente des peptides endogènes (issus du cytosol) : protéines cellulaires, virales.
• Complexe CMH I + peptide reconnu par les LT CD8+ cytotoxiques (co-récepteur CD8).
• Permet la surveillance des infections virales et des tumeurs.

CMH de classe II

• Exprimé par les CPA professionnelles : cellules dendritiques, macrophages, lymphocytes B.
• Présente des peptides exogènes (phagocytés ou endocytés) après dégradation dans les endosomes.
• Complexe CMH II + peptide reconnu par les LT CD4+ auxiliaires (co-récepteur CD4).
• Essentiel à l’activation des réponses humorales et cellulaires adaptatives.

CPA et co-stimulation

• CPA : cellules dendritiques surtout, mais aussi macrophages et LB.
• Nécessité de deux signaux pour activer un LT naïf :
• Signal 1 : TCR reconnaissant le complexe peptide–CMH.
• Signal 2 : co-stimulation (ex. interaction CD80/86 – CD28).
• En absence de co-stimulation → anergie ou tolérance.

Lymphocytes B et immunité humorale

Lymphocytes B naïfs

• Portent un BCR (récepteur de l’antigène) constitué d’immunoglobulines membranaires.
• Reconnaissent directement des antigènes natifs (protéiques, polysaccharidiques, lipidiques).
• Activation par : antigène + aide des LT CD4+ (cytokines, interaction CD40–CD40L).

Plasmocytes et production d’anticorps

• Différenciation en plasmocytes sécréteurs d’anticorps.
• Anticorps : immunoglobulines solubles (IgM, IgG, IgA, IgE, IgD).
• Fonctions majeures :
• Neutralisation des toxines et virus.
• Opsonisation pour la phagocytose (liaison aux récepteurs Fc).
• Activation du complément par la voie classique.

Réponse primaire vs secondaire humorale

• Réponse primaire (première exposition) :
• Phase de latence plus longue.
• D’abord IgM, puis commutation de classe vers IgG/IgA/IgE.
• Réponse secondaire (réexposition au même antigène) :
• Plus rapide, plus intense.
• Majoritairement IgG à forte affinité (après maturation d’affinité).

Lymphocytes T et immunité cellulaire

Lymphocytes T CD4+ (LT auxiliaires)

• Reconnaissent antigènes présentés sur CMH II.
• Sécrétion de cytokines qui orchestrent la réponse immunitaire.
• Sous-populations fonctionnelles (simplifié) :
• Th1 : favorisent la réponse cellulaire (activation macrophages, LT CD8+).
• Th2 : favorisent la réponse humorale (aide aux LB, IgE, allergies, parasites).
• Th17 : impliqués dans inflammation et défense muqueuse (bactéries, champignons).
• T régulateurs (Treg) : participent à la tolérance et à la limitation de la réponse.

Lymphocytes T CD8+ (LT cytotoxiques)

• Reconnaissent antigènes présentés sur CMH I.
• Une fois activés, tuent les cellules cibles infectées ou tumorales par :
• Libération de perforine et granzymes (induction d’apoptose).
• Interaction Fas/Fas-ligand.
• Rôle majeur dans les infections virales et certaines tumeurs.

Mémoire immunitaire

Cellules mémoire

• Après phase effectrice, une partie des LB et LT se différencie en cellules mémoire.
• Longue durée de vie, capables de répondre rapidement lors d’un nouveau contact.
• B mémoire : produisent des anticorps de grande affinité.
• T mémoire : se réactivent rapidement et se redifférencient en effecteurs.

Conséquences fonctionnelles

• Lors de la réexposition au même antigène :
• Temps de latence très raccourci.
• Amplitude de la réponse plus élevée.
• Anticorps de meilleure affinité et souvent de classe différente (IgG dominantes).
• Base du fonctionnement de la vaccination (exposition préalable contrôlée à un antigène).

Coopération innée / adaptative et pièges classiques

Interactions clés

• L’immunité innée fournit :
• Les signaux d’alarme (cytokines, inflammation).
• La présentation de l’antigène (CPA) pour activer LT.
• L’immunité adaptative renforce :
• La phagocytose via les anticorps (opsonisation).
• L’activation du complément.

Pièges fréquents au concours

• Ne pas confondre :
• CMH I / CMH II : type de peptides (endo/exogènes) et LT impliqués (CD8+/CD4+).
• Lymphocyte B vs plasmocyte : LB = BCR membranaire, plasmocyte = sécréteur d’anticorps.
• L’immunité innée n’est pas « faible » : elle est indispensable et initie souvent la réponse adaptative.
• La mémoire est une caractéristique de l’immunité adaptative, pas de l’innée (au sens classique).

À retenir

• Immunité innée : rapide, non spécifique, sans mémoire, fondée sur barrières, phagocytes, NK, complément, inflammation.
• Immunité adaptative : spécifique, dotée de mémoire, médiée par LB (anticorps) et LT (CD4+ auxiliaires, CD8+ cytotoxiques).
• CMH I → antigènes endogènes → LT CD8+ ; CMH II → antigènes exogènes → LT CD4+.
• Lymphocytes B → plasmocytes → anticorps (neutralisation, opsonisation, complément) ; LT CD4+ coordonnent, LT CD8+ détruisent.
• Mémoire immunitaire : base de la réponse secondaire rapide et de la vaccination.